衰老相关慢性炎症的机制及改善方案：聚焦中老年人群

摘要：随着人口老龄化进程加快，中老年人衰老相关健康问题日益突出，慢性炎症作为衰老的核心标志之一，贯穿于中老年人衰老全过程，与骨质疏松、皮肤衰老、衰弱等多种年龄相关疾病的发生发展密切相关。本文以中老年人衰老过程中的慢性炎症为切入点，结合相关文献，系统分析慢性炎症的发生机制，包括免疫衰老、氧化应激与DNA损伤、肠道菌群失衡及表观遗传改变等，重点阐述针对性干预手段，并专门探讨抗衰老片在慢性炎症调控中的应用潜力，为中老年人延缓衰老、改善健康预后提供理论依据与实践参考。

关键词：慢性炎症；炎性衰老；抗炎；抗衰老

衰老是一个复杂、多因素驱动的生物学过程。2000年，Franceschi等首次提出“炎性衰老”（inflammaging）概念，用以描述与衰老相关的慢性、低度、无症状的全身性炎症状态[1]。这种炎症并非由明确的病原体感染引起，而是机体在衰老过程中自发形成的持续炎症反应，其特征是促炎细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）等水平轻度但持续升高[2]。

炎性衰老与中老年人多种年龄相关疾病密切相关，包括骨质疏松、动脉粥样硬化、2型糖尿病、神经退行性疾病及衰弱综合征[3]。2023年，《Cell》杂志将慢性炎症正式列为衰老的十二大核心标志之一[4]，凸显了其在衰老生物学中的重要地位。深入理解慢性炎症的发生机制并探索有效干预手段，对于实现“健康老龄化”具有重要的科学意义和临床应用价值。

1 慢性炎症驱动衰老的主要机制

1.1 免疫衰老与慢性炎症的相互作用

免疫衰老是中老年人慢性炎症发生的核心驱动力之一，二者形成相互促进的恶性循环。随着年龄增长，机体先天免疫与适应性免疫细胞均出现功能衰退和表型偏移：T细胞亚群失衡，Th17细胞扩增而Treg细胞功能减弱，导致IL-17A等促炎因子释放增加，抑制成骨、促进破骨，同时加重局部炎症；B细胞增殖分化能力下降，记忆样B细胞和年龄相关B细胞（ABCs）增多，其分泌的抗体及促炎因子参与慢性炎症调控，甚至通过TNF-α/IGFBP-1/IGF-1轴抑制B细胞再生，进一步加剧免疫紊乱；NK细胞活性降低，关键活化受体NKG2D、NKp30表达减少，穿孔素与颗粒酶B储备不足，无法有效清除衰老细胞，导致衰老相关分泌表型（SASP）因子堆积；中性粒细胞与巨噬细胞吞噬清除功能减退，中性粒细胞易形成胞外诱捕网（NETs），携带促炎因子和酶类直接损伤组织，巨噬细胞则偏向促炎M1表型，持续释放TNF-α、IL-6等因子，激活炎症通路[5]。

免疫细胞衰老导致的促炎因子累积，进一步激活NF-κB、STAT3等炎症信号通路，加重组织损伤；而慢性炎症环境又通过氧化应激、线粒体功能障碍等机制，加速免疫细胞端粒耗竭和功能紊乱，形成“免疫衰老—慢性炎症—组织损伤”的恶性循环，推动中老年人衰老进程[6]。

1.2 氧化应激与DNA损伤关联诱导

氧化应激是中老年人慢性炎症发生的重要诱因，随着年龄增长，机体抗氧化能力下降，活性氧（ROS）大量累积，一方面直接损伤细胞DNA、蛋白质和脂质，诱发细胞衰老和SASP释放；另一方面激活炎症信号通路，推动慢性炎症发生[7]。ROS累积导致的DNA损伤（如双链断裂），若未及时修复，会形成微核并引发细胞质DNA泄漏，被cGAS识别后激活STING信号通路，诱导Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）和其他促炎因子表达，进一步放大炎症反应[8]。

此外，氧化应激还会加剧线粒体功能障碍，导致线粒体DNA释放，激活炎性小体（如NLRP3），促进IL-1β、IL-18等促炎因子分泌，同时抑制抗炎因子表达，打破机体炎症平衡，形成“氧化应激—DNA损伤—炎症激活”的闭环，加速中老年人衰老[9]。

1.3 肠道菌群及表观遗传影响

肠道菌群失衡也是中老年人慢性炎症的重要调控因素。中老年人肠道菌群多样性下降，有害菌增多而有益菌减少，导致肠道屏障功能受损，细菌代谢产物、内毒素等进入血液循环，引发系统性炎症，同时通过肠-脑轴、肠-骨轴等通路，影响全身组织器官功能，加重衰老相关炎症。

表观遗传改变同样参与慢性炎症的调控，衰老过程中全基因组低甲基化与促炎基因高甲基化并存，IL-6、TNF-α等促炎基因启动子区低甲基化导致其表达上调，同时非编码RNA（如miR-146a）通过调控炎症信号通路，促进促炎因子持续释放，进一步加剧慢性炎症[6]。

2 改善炎性衰老的干预疗法

2.1 生活方式干预

生活方式干预是调控中老年人慢性炎症、延缓衰老的基础手段，主要包括饮食、运动和睡眠管理三个方面。饮食上，富含抗氧化物质（如维生素C、维生素E、多酚类）的食物（水果、蔬菜、坚果、全谷物等）可减轻氧化应激，抑制促炎因子释放；限制热量摄入、采用地中海饮食模式，可调节细胞代谢，减轻慢性炎症，延缓衰老进程。

适度运动亦是有效的抗炎手段。中老年人进行快走、太极拳、哑铃操等中等强度运动，可改善免疫细胞功能，降低IL-6、TNF-α等促炎因子水平，同时增强肌肉力量、改善骨骼健康，减少衰弱和骨质疏松的发生风险。此外，保持规律作息、改善睡眠质量，可减少压力相关炎症因子的释放，维持机体炎症平衡，对延缓衰老具有重要意义[10]。

2.2 药物干预

目前已有多种药物在炎性衰老干预中展现潜力。如二甲双胍作为热量限制模拟物，通过激活AMPK、抑制mTOR通路及降低ROS水平发挥抗炎作用，在肥胖和糖尿病模型中被证实可调节巨噬细胞向M2表型极化；雷帕霉素作为mTOR抑制剂，可延长实验动物寿命并抑制SASP产生；他汀类药物除降脂外，还具有免疫调节作用，可减少衰老T细胞并促进抗炎表型。

针对衰老细胞的Senolytics（如达沙替尼+槲皮素组合）可选择性地清除衰老细胞，减少SASP相关炎症因子，临床初步研究显示该组合可降低糖尿病肾病患者体内的SASP水平。至于针对IL-1β、TNF-α等炎症因子的生物制剂虽主要用于自身免疫病，但为炎性衰老的精准干预提供了思路[6]。

2.3 抗衰老片的应用探讨

抗衰老片通过多组分协同作用，动物研究表明可从多个环节干预炎性衰老。如具体分子层面可通过广泛调控氧化磷酸化通路、优化糖酵解与葡萄糖氧化的耦合效应，以显著提升氧化磷酸化能力，维持线粒体氧化代谢，以达到减轻氧化应激和DNA损伤、抑制细胞衰老和SASP释放的目的，呈现出改善疲劳、减轻炎症状况、免疫力增强等效果[11]；针对皮肤衰老方面，改善皮肤结构和真皮胶原密度，改善皮肤组织生理学紊乱的情况，促进其恢复弹性、有光泽；调节肠道菌群至多样性升高、厚壁菌门丰度升高等[12]。

此处须指出的是，抗衰老片不能替代生活方式干预和正规药物治疗，需结合饮食、运动等基础手段，才能更好地发挥其辅助抗炎、延缓衰老的作用。未来需进一步开展高质量临床研究，为其在中老年人慢性炎症干预中的合理应用提供更精确的科学依据。

参考文献

[1] Franceschi C, Bonafè M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, et al. Inflamm-aging: An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann N Y Acad Sci. 2000;908:244-254.

[2] Mathot E, Hemadeh A, Knoop V, Bautmans I, Lema-Arranz C, Lorenzo-López L, et al. The effect of physical interventions in older adults on inflammatory markers (IL-6, IL-10, CRP, TNF-α): an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Innov Aging. 2025;9(7):igaf072.

[3] 邓洪斌, 李电东. 炎症与衰老[J].国际老年医学杂志, 2012, 33(3): 129-132.

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[6] 马倩,何华.炎性衰老的分子机制及干预疗法的研究进展[J].心肺血管病杂志,2025,44(06):660-664.

[7] 北京大学衰老研究中心.衰老机理的突破——北京大学衰老研究中心慢性炎症学说新进展[EB/OL].北京:北京大学医学部, 2014-06-03.

[8] 广州医科大学. DDAH1负调控cGAS-STING信号通路介导IFN-β产生的分子机制[D].广州:广州医科大学, 2025.

[9] 梁颂茹,陈乐宁,陈荣威,等.慢性炎症与皮肤衰老：机制解析及干预策略[J].中国美容医学,2026,35(04):194-198.DOI:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.007374.

[10] Martel J, Ojcius DM, Young JD. Lifestyle interventions to delay senescence. Biomed J. 2024;47(2):100676.

[11] Wang X, et al. Kang Shuai Lao Pian exerts anti-aging effects by enhancing mitochondrial oxidative metabolism. Phytomedicine. 2025;148:157376.

龚舒情.复方中药抗衰老片药效评价及相关机制研究[D].杭州:浙江大学, 2020.