抗衰研究前沿盘点：多靶点调控，引领健康长寿新革命

全球人口老龄化催生海量抗衰健康需求，抗衰药物市场规模持续攀升。据 Business Research Insights 预测，2026 年全球抗衰老药物市场规模达 103.7 亿美元，2035 年将增至 210.5 亿美元[1]。细胞衰老机制、基因调控等基础研究的突破，推动抗衰药物与干预手段快速从实验室走向临床，衰老细胞清除、代谢调控、基因重编程、天然产物开发等多维度抗衰策略已成研究主流，抗衰产业迈入科学驱动的发展新阶段。

衰老细胞清除疗法（Senolytics）：精准靶向衰老细胞

作为当前研究焦点，Senolytics 通过选择性清除衰老细胞，减少其分泌的衰老相关分泌表型（SASP）对周围组织的损伤，成为抗衰领域的核心方向之一。目前多种 Senolytics 药物已进入人体临床试验阶段，展现出广阔应用前景 [2]。

达沙替尼与槲皮素组成的“D+Q”组合是该领域的代表疗法。达沙替尼可靶向衰老细胞中的特定信号通路，诱导衰老的脂肪细胞、内皮细胞等凋亡；槲皮素则具有抗氧化和抗炎特性，能调节细胞凋亡相关蛋白表达，二者联用可显著增强对衰老细胞的选择性清除作用。此外，Navitoclax（ABT-263）等 BCL-2 家族抑制剂，以及常见食品补充剂非瑟酮（Fisetin）也被研究证实具有广谱清除衰老细胞的功效 [3]。

代谢调节剂：重编程衰老代谢网络

以雷帕霉素（mTOR 抑制剂）和二甲双胍为代表的代谢调节剂，其抗衰老潜能被不断重新认识。大量研究表明，这两种药物在多种动物模型中均显示出延长寿命的功效 [5]。

二甲双胍除了降低胰岛素和胰岛素样生长因子 1（IGF-1）水平以治疗糖尿病外，还能通过调节能量代谢、抑制氧化应激等机制减轻多种衰老迹象 [5]。雷帕霉素作为经典的免疫抑制剂，最初用于预防器官移植排斥反应，近年来发现其可通过抑制 mTOR 信号通路，延长小鼠寿命 9% 至 14% [6]，其作用机制与调控细胞生长、代谢及自噬密切相关。

NAD+ 补充策略：激活细胞能量代谢

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作为细胞内至关重要的辅酶，参与能量代谢、DNA 修复、SIRT 长寿基因调控等核心生命活动，其水平随年龄增长逐渐下降。提升细胞内 NAD+ 水平已成为热门抗衰策略，相关膳食补充剂市场持续升温。

2026 年《Nature Metabolism》上一项头对头人体研究指出，不同 NAD+ 前体的效果差异显著：烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）能有效且持久地提升血液 NAD+ 水平，而烟酰胺（Nam）则效果不彰 [7]。这一发现推动市场从早期的狂热走向理性循证，为后续产品开发提供了科学依据。

细胞重编程：“擦除”衰老的表观遗传痕迹

抗衰研究已开始触及生命程序的“重置”层面。由哈佛教授、“抗衰教父”大卫・辛克莱联合创立的 Life Biosciences 公司已获得美国FDA批准，启动人体临床试验，利用 Oct4、Sox2、Klf4 等转录因子（OSK）对细胞进行短暂重编程，“擦除”衰老累积的表观遗传错误，使细胞功能恢复年轻态，用于治疗青光眼等年龄相关疾病 [8]。

这一技术的核心在于不改变细胞的基因组序列，仅通过调控表观遗传修饰，逆转细胞的衰老表型，为抗衰老治疗提供了全新思路。该技术在动物模型中已展现出显著的组织年轻化效果——2020年Sinclair团队在《自然》杂志发表研究，证实该技术能够逆转患有青光眼小鼠的视力损失，甚至让受损的视神经再生 [8]。这有望成为未来抗衰领域的颠覆性技术。

GLP-1R 激动剂：跨界抗衰的“超级药物”

自 2005 年首个 GLP-1RA 药物艾塞那肽获批上市以来，该类药物已从代谢性疾病治疗支柱拓展至抗衰领域。2024 年，GLP-1RA 全球销售额达 518 亿美元，同比增长 40%，Evaluate Pharma 预测到 2030 年其市场规模将攀升至 1300 亿美元。

以司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的药物，其获益远不止于降糖与减重。2025 年 5 月发表于《Nature Aging》的研究阐明，GLP-1RA 可通过激活 AMPK 信号通路，抑制 β 淀粉样蛋白（Aβ）生成并增强其清除，显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能 [9]。同年 11 月《Cell Metabolism》的研究进一步证实，GLP-1RA 能广泛逆转多个器官的年龄相关转录组和代谢组改变，其抗衰老图谱与雷帕霉素高度相似，提示其通过影响衰老保守核心通路发挥作用 [10]。

天然产物创新：中药复方的科学突破

天然产物因多组分、多靶点特性成为抗衰研究重要方向，中药复方抗衰老片的相关研究成为标杆，其成果 2025 年 10 月发表于影响因子 8.3 的国际权威期刊《Phytomedicine》，由天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床研究中心、天津中医药大学现代中药国家重点实验室、中药方剂药理教育部重点实验室等多家机构联合正大青春宝药业有限公司完成。该复方由红参、地黄、天冬、麦冬、地骨皮、茯苓六味经典中药配伍而成，经 UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术鉴定含 102 种化合物，核心为人参皂苷、苯乙醇苷、甾体和环烯醚萜类等活性成分，通过多成分协同实现抗衰效应。

抗衰老片以增强线粒体氧化代谢为核心机制，能显著提升衰老小鼠血液中 NAD+ 水平、恢复 NMN 等合成前体含量，同时提高 NADPH 丰度，通过精准调控氧化磷酸化通路，协同提升丙酮酸氧化能力和电子传递效率，修复糖酵解与葡萄糖氧化的偶联状态 [11]。实验数据显示，该药物可显著提高衰老小鼠组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、降低丙二醛（MDA）水平，有效抑制心脏和大脑中衰老相关 β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性、下调 p21 等衰老标志物表达，还能调控线粒体功能障碍等七种经典衰老标志，改善心脏、大脑、腓肠肌等多器官衰老表型，恢复心肌细胞耗氧率，全方位维持线粒体氧化代谢稳态，彰显出中药复方多靶点、网络化调控衰老的独特优势 [11]。

市场格局与未来展望

未来，抗衰药物研究将呈现三大趋势：一是多靶点联合干预成为主流，通过组合不同机制的药物，实现更全面的衰老调控 [12]；二是个性化抗衰方案的开发，基于个体的遗传背景、代谢特征等制定精准干预策略 [13]；三是技术融合加速，将人工智能、单细胞测序等前沿技术用于衰老标志物筛选和药物研发，大幅提升研发效率 [14]。同时，天然产物的现代化研究将持续深入，更多兼具传统应用基础和科学机制验证的抗衰天然产物将不断涌现 [15]。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表任何机构立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献

[1] Business Research Insights. Global Anti Ageing Drugs Market Report[R]. 2026.

[2] Gonzales M M, Krishnamurthy S, Garbarino V, et al. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials[J]. Mechanisms of Ageing and Development, 2021, 200:111589. DOI:10.1016/j.mad.2021.111589.

[3] Maurer S, Kirsch V, Ruths L, et al. Senolytic therapy combining Dasatinib and Quercetin restores the chondrogenic phenotype of human osteoarthritic chondrocytes by the release of pro-anabolic mediators[J]. Aging Cell, 2025, 24(1):e14361. DOI:10.1111/acel.14361.

[4] Alshehri M, Ibrahim S A, Elfikish A, et al. Assessing the Complexities of Utilizing BH3 Mimetics for a Senolytic Strategy in Combination with Ionizing Radiation[J]. Radiation Research, 2026. DOI:10.1667/RADE-25-00156.1.

[5] Sumbalová Z, Kucharská J, Rausová Z, et al. D-galactose-induced aging in rats - The effect of metformin on bioenergetics of brain, skeletal muscle and liver[J]. Experimental Gerontology, 2022, 163:111770. DOI:10.1016/j.exger.2022.111770.

[6] Spilman P, Podlutskaya N, Hart M J, et al. Inhibition of mTOR by rapamycin abolishes cognitive deficits and reduces amyloid-beta levels in a mouse model of Alzheimer's disease[J]. PLoS One, 2010, 5(4):e9979. DOI:10.1371/journal.pone.0009979.

[7] Yoshino J, Mills K F, Yoon M J, et al. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans[J]. Nature Metabolism, 2026, 8(2):112-125. DOI:10.1038/s42255-025-00967-8.

[8] Lu Y, Brommer B, Tian X, et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision[J]. Nature, 2020, 588(7836):124-129. DOI:10.1038/s41586-020-2975-4.

[9] Li Y, Zhang L, Wang H, et al. Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in transgenic mice[J]. Nature Aging, 2025, 5(5):487-501. DOI:10.1038/s43587-025-00892-1.

[10] Huang J, Kwok A J, Li J C Y, et al. Body-wide multi-omic counteraction of aging with GLP-1R agonism[J]. Cell Metabolism, 2025, 37(12):2362-2380. DOI:10.1016/j.cmet.2025.10.014.

[11] Wang X, Zhang K, Ni J, et al. Kang Shuai Lao Pian exerts anti-aging effects by enhancing mitochondrial oxidative metabolism[J]. Phytomedicine, 2025, 148:157376. DOI:10.1016/j.phymed.2025.157376.

[12] Panchin AY, et al. Targeting multiple hallmarks of mammalian aging with combinations of interventions. Aging, 2024, 16(16): 12073-12100. DOI: 10.18632/aging.206078.

[13] Kočar E, et al. Measuring Biological Age: Insights from omics studies. Ageing Research Reviews, 2025, 102988. DOI: 10.1016/j.arr.2025.102988.

[14] Chen G, et al. AI-driven discovery of dual antiaging and anti-AD therapeutics via PROTAC target deconvolution of a super-enhancer–regulated axis. Science Advances, 2025, 11(47): eadz9283. DOI: 10.1126/sciadv.adz9283.

[15] Zhu YF, et al. Plant-based strategies against aging: Focus on bioactive compounds from medicine-food homology plants. Phytomedicine, 2025, 145: 157052. DOI: 10.1016/j.phymed.2025.157052.